Page 1266 - Advanced Organic Chemistry Part B - Reactions & Synthesis

1242 Scheme 13.73. Discodermolide Synthesis: D. C. Myles Co-workers a

CHAPTER 13 CH 3 D
CH 3 OTMS
Multistep Syntheses CH 2 Ph 1) Bu 2 BOTF
PhCH 2 O + CH 3
CH O Et 3 N OPMB
O N O CH
CH 3
OCH 3 CH 3 2) CH 3 NHOCH 3 , (CH 3 ) 3 Al
A TiCl 4 H + O O
3) MOM-Cl
H MgBr
4) C 2 5
CH 3 CH 3 CH 3
PhCH 2 O O 16 CH 3 OPMB
CH 3 21
O O OMOM
1) CeCl 3
B CH 3 C
2) H + E C
1) LiHMDS
1) LiBH 4
CH 3
CH 3 I
2) (CH 3 ) 3 CCOCl 15
PhCH 2 O CH 3 CH 3
3) TIPSOTf
9 PhCH 2 O
O
15 CH 3 4) DiBAlH 9 CH 3
OTIPS CH 3 CH 3 CH 3
OH 5) (PhO) 3 PCH 3 I II 16
OPMB
CH 3 CH 3
H PhCH 2 O O OMOM
CH 3
CH 3
PhCH 2 O + CH 2 CHCH SnBu OTIPS
CH O 2 3
1) LiI 3) TIPSOTf
F
SnCl 4 4) H 2 , Ra-Ni
2) LiAlH 4
CH 3 CH 3
CH 3 CH 3
PhCH 2 O
OPMB
3 7 CH 2 Ph CH 3 CH 3
OH O OMOM
HO
O N CH 3 TIPS
1) TBSOTf OTIPS CO 2 i Pr
2) HF-pyr O O G O
3) (ClCO) 2 , 1) TPAP, NMMO 5) (CH 3 ) 3 SiCH=CHCH 2 B
+
H DMSO 4) Bu 2 BOTf, Et 3 N 2) Ph 3 P CH 2 I, O CO 2 i Pr
6) KH
5) LiOH NaHMDS 7) CH 3 COCl
3) DDQ
6) (CH 3 ) 3 SiCHN 2
4) TPAP, NMMO 8) Cl 3 CN =C =O
7) O 3 ; Ph 3 P 24
CH 3
CH 3 CH 3
CH 3 CH 3
1 7 I
CH 3 O 2 C CH O CH 3 CH 3
+ O O 2 CNH 2
TIPSO OTIPS 8 CH 3 TIPS
I OTIPS
NiCl 2 , CrCl 2 III
I
bis-pyr
ligand
J CH 3
CH 3 CH 3 CH 3 CH 3
1) HF, CH 3 CN OH
2) HF-pyr CH 3 O 2 C CH 3 CH 3
discodermolide O
TIPSO OTIPS O 2 CNH 2
CH 3 TIPS
OTIPS
4:1 diastereomeric
mixture
a. S. S. Harried, C. P. Lee, G. Yang, T. I. H. Lee, and D. C. Myles, J. Org. Chem., 68, 6646 (2003).