Page 1268 - Advanced Organic Chemistry Part B - Reactions & Synthesis

1244 Scheme 13.74. Discodermolide Synthesis: Novartis Group a

CHAPTER 13 A
B PhCH 2
Multistep Syntheses CH 3 1) PMBOCCCl 3 CH 3 1) Bu 2 BOTf
PPTS NH
HO PMBO Et 3 N N O
CH O
CO 2 CH 3
2) LiBH 4 2) LiOH O O
3) TEMPO, 3) i-BuO 2 CCl
NaOCl 4) CH 3 NHOCH 3 E
PhCH 2
C CH 3
CH 3 CH 3 1) DDQ 3) Bu 2 BOTf
1) TBDMSOTf, lut PMBO N Et 3 N N O
6 CH 3 CH 3 CH 3 OCH 3 2) LiAlH 4
1 2) H 2 , Pd/C
CH 3 N O
OH 4) TBDMSOTf O O
OCH 3 3) TEMPO,
O O O lut
PhI(OAc)2 1) TBDMSOTf, lut
TBDMS 4) CH 3 MgBr D 2) Red-Al 5) LiBH 4
6) Ph 3 P. I 2 , im
+
5) SO 3 , DMSO, pyr 3 ) Ph 3 P CHCH 3 , NaHMDS
CH 3 CH 3 CH 3
I I
CH 3 CH 3 15
I 21
PMBO 9
14 CH 3 O O O
1) (Ipc) 2 BCl TBDMS
O
Et 3 N TBDMS F 1) tBuLi PMP
2) 9-MeOBBN
CH 3 CH 3 CH 3
2) Me 4 NBH(OAc) 3
I (+) discodermolide
3) HCl CH 3 CH 3 21
PMBO 9 O O O
CH 3 TBDMS
G PMP
O
1) DiBAlH TBDMS
3)
2) SO 3 pyr CH 2 CHCHSi(CH 3 ) 3
H 24
DMSO CrCl 2 Br
24
1) DDQ CH 3 CH 3 CH 3
2) TEMPO.
CH 3 CH 3 CH 3
PhI(OAc) 2 CH 3 CH 3
PMBO 9 O O
CH 3 CH 3
O O 2 CNH 2 3) KHMDS O CH 3 PMB
CH 3 O TBDMS
TBDMS (CF 3 CH 2 O) 2 PCH 2 CO 2 CH 3 TBDMS
CH O O
TBDMS 4) Cl 3 C(O)N C O
7
5) DiBAlH
6) TEMPO, PhI(OAc) 2
a. S. J. Mickel, G. H. Sedelmeier, D. Niederer, R. Daeffler, A. Osmani, K. Shreiner, M. Seeger-Weibel, B. Berod,
K. Schaer, R. Gamboni, S. Chen, W. Chen, C. T. Jagoe, F. R. Kinder, Jr., M. Loo, K. Prasad, O. Repic, W.-C. Shieh,
R.-M. Wang, L. Waykole, D. D. Xu, and S. Xue, Org. Proc. Res. Dev., 8, 92 (2004); S. J. Mickel, G. H. Sedelmeier,
D. Niederer, F. Schuerch, D. Grimler, G. Koch, R. Daeffler, A. Osmani, A. Hirni, K. Schaer, R. Gamboni, A. Bach,
A. Chaudhary, S. Chen, W. Chen, B. Hu, C. T. Jagoe, H.-Y. Kim, F. R. Kinder, Jr., Y. Liu, Y. Lu, J. McKenna,
M. Prasad, T. M. Ramsey, O. Repic, L. Rogersk, W.-C. Shieh, R.-M. Wang, and L. Waykole, Org. Proc. Res. Dev., 8,
101 (2004); S. J. Mickel, G. H. Sedelmeier, D. Niederer, F. Schuerch, G. Koch, E. Kuesters, R. Daeffler, A. Osmani,
M. Seeger-Weibel, E. Schmid, A. Hirni, K. Schaer, R. Gamboni, A. Bach, S. Chen, W. Chen, P. Geng, C. T. Jagoe,
F. R. Kinder, Jr., G. T. Lee, J. McKenna, T. M. Ramsey, O. Repic, L. Rogers, W.-C. Shieh, R.-M. Wang, and
L. Waykole, Org. Proc. Res. Dev., 8, 107 (2004); S. J. Mickel, G. H. Sedelmeier, D. Niederer, F. Schuerch, M. Seger,
K. Schreiner, R. Daeffler, A. Osmani, D. Bixel, O. Loiseleur, J. Cercus, H. Stettler, K. Schaer, R. Gamboni, A. Bach,
G.-P. Chen, W. Chen, P. Geng, G. T. Lee, E. Loesser, J. McKenna, F. R. Kinder, Jr., K. Konigberger, K. Prasad,
T. M. Ramsey, N. Reel, O. Repic, L. Rogers, W.-C. Shieh, R.-M. Wang, L. Waykole, S. Xue, G. Florence, and
I. Paterson, Org. Proc. Res. Dev., 8, 113 (2004); S. J. Mickel, D. Niederer, R. Daeffler, A. Osmani, E. Kuesters,
E. Schmid, K. Shaer, R. Gamboni, W. Chen, E. Loeser, F. R. Kinder, Jr., K. Koningberger, K. Prasad, T. M. Ramsey,
O. Repic, R.-M. Wang, G. Florence, I. Lyothier, and I. Paterson, Org. Proc. Res. Dev., 8, 122 (2004).